Lauréat de l’AAP BIND 2020
Pour son premier Appel à Projet Interne destiné aux jeunes chercheurs, le
comité exécutif du Centre d'Excellence a rendu son avis favorable pour le
financement du projet :
FibrilloScreen : Amplification in vitro et discrimination des
formes fibrillaires d’α-synucléine présentes dans le liquide céphalo-rachidien
de patients atteints de synucléinopathies en vue de leur stratification
moléculaire
Porteur du projet : Dr Florent Laferriere, Institut des Maladies Neurodégénératives
(IMN)
Résumé :
De nombreuses maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer, de
Parkinson, ou les maladies à prions sont associées à l’agrégation de protéines
dans le cerveau des individus atteints. Ces protéines, comme l’α-synucléine (α-syn)
dans le cas de la maladie de Parkinson et des pathologies apparentées, peuvent
former des fibres amyloïdes, capables de se transmettre entre cellules, et
d’agréger la protéine normale, ce pourquoi ces maladies se propagent dans le
cerveau, et aboutissent à la mort progressive des neurones. En imitant cette
réplication des protéines agrégées, des chercheurs sont parvenus à développer
des tests de détection. Par exemple, en mettant en contact un échantillon
prélevé sur un patient, avec de la protéine produite en laboratoire, ceux-ci
sont parvenus à reproduire ces amyloïdes. Ceci permet donc de détecter une
maladie à des temps précoces. Cependant, bien que très sensibles, ces tests ne
permettent pas de distinguer les maladies entre elles. Dans l’équipe, nous
avons récemment développé une technique qui utilise des marqueurs fluorescents
pour comprendre et surtout pour différencier la structure de ces fibres
amyloïdes, que nous avons appelée fibrilloscope. Nous proposons donc
d’appliquer ce test sur de très nombreux échantillons de patients dont le
diagnostic a révélé une maladie neurodégénérative. Cette étude nous permettra
ainsi de détecter et différencier ces pathologies à des stades précoces,
et potentiellement à l’avenir, d’anticiper l’évolution de la maladie, bien
avant l’apparition de symptômes liés à la perte neuronale. En plus d’un outil
de diagnostic capital, ces résultats nous permettront d’individualiser la prise
en charge des patients et de les sélectionner pour des études de nouveaux
médicament.